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天下第一大结局是海棠死了，段天涯、归海一刀、成是非一起把神侯杀了，郡马成是非获受封快乐神侯，护龙山庄更名为护民山庄，由一刀和天涯管理。本剧主要讲的是明朝中期护龙山庄天地玄黄四大密探，匡正时弊的铁胆神侯朱无视之间的勾心斗角，恩怨情仇的故事。
段天涯，归海一刀，上官海棠，成是非是护龙山庄的四大密探，各自有着武林众人无法匹及的绝招，效命于神侯朱无视。这时因正德皇帝痴傻，政局混乱，东厂趁乱把持朝政，残害忠良。权倾朝野的东厂太监主管曹正淳更是嚣张跋扈，处处与护龙山庄为敌。正在四人陷入于儿女私情和身世经历之时，当前形势急剧恶变，一件又一件命案直指护龙山庄，无形的阴谋弥漫着护龙山庄，神侯更是因为被奸佞污蔑锒铛入狱。
而神侯这时借机设计假死，在四大密探联合合作下将曹正淳一伙连根除去。原本以为阴谋就此结束的四人这时却发现，原先皇帝的痴傻实则伪装，而身旁最大的阴谋家正是抚养他们长大，却窥视帝位二十多年的神侯。
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